ORIGINE

Xénogreffe trabéculaire d’origine bovine prélévée à partir de condyles fémoraux de bovins agés de moins de 6 mois.
Les procédures de sélection des animaux sont conformes à la directive européenne III/3298/91-FR relative aux dispositons destinées à éviter le risque de transmission éventuel de l’encéphalopathie spongiforme bovine (E.S.B.). Les animaux n’ont pas été nourris avec des farines de carcasses de mouton et ont subi tous les contrôles vétérinaires requis pour la consommation humaines. Ces Procédures font partie du système d’assurance qualité de la Société Transphyto qui est certifié ISO-9002/EN-46002.

La matière première fait l’objet d’une série d’extractions chimiques aboutissant à l’élimination totale des éléments médullaires sans dénaturer la matrice minéralo-collagénique de l’os. Ces extractions sont réalisées avec l’association dichlorométhane, béta mercapto éthanol et urée. L’ensemble des opérations de fabrication est réalisée dans une unitée de production dédiée à la seule fabrication du produit (salles blanches classées 100).
Lubboc® est conditionné sous double emballage stérile (coques PETG et pelable Tyvec®).
Stérilisation finale par électrons accélérés (25 Kgy) selon la norme EN 552 et contrôle de lots.
La fabrication des greffons Lubboc® met en oeuvre tous les moyens prévus par les réglementations européenne et française pour garantir leur sécurité infectieuse vis-à-vis des agents infectieux conventionnels et non conventionnels (maladies à prions en particulier). Ces garanties reposent sur les éléments suivants :
Procédures de fabrication conformes à la directive européenne III/3298/91-FR relative aux risques de transmission de l’animal à l’homme de l’agent des encéphalopathies spongiformes (maladie de la vache folle).
Procédé de fabrication validé selon la directive européenne III/8115/89-EN relative aux procédures de validation des procédés d’élimination et d’inactivation virales (expertise réalisée par l’Institut Pasteur-Texcell)
Avis favorable du Groupe Sécurité Virale de l’Agence du Médicament (18/10/93) et du Groupe d’Experts en Sécurité Microbiologique du Ministère de la Santé (13/01/95).
Selon les recommandations de la circulaire n° 45 du 12 juillet 1994, le Lubboc est en conformité avec la note d’information du Ministère de la Santé français n° DGS/VS2/SQ3/93/26 DH/EM du 25 mars 1993.

Caractérisation physico-chimique

pour 100 gr de Lubboc :
eau : 7,4 ± 0,9 gr
lipides : 0,07 ± 0,04 gr
minéraux : 63,2 ± 0,8 gr
collagène : 26,0 ± 1,5 gr
Ca/P = 1,87 ± 1,02

Mesures histomorphométriques :

Examen en microscopie électronique à balayage :
- faible grossissement x 42 : (SIGMA) matériel bien structuré exempt de débris cellulaires, médullaires ou osseux et de bactéries.
=> porosité régulière de la structure osseuse avec conservation du réseau tridimensionnel des trabécules.
- plus fort grossissement x 7 000 : => régularité et parfaite conservation de l’architecture de la trame osseuse qui montre des faisceaux de collagène bien orientés, très structurés et sans dislocation.
=> tissu composé de trabécules denses et compactes, reliées entre elles par des piliers plus fins.
=> microporosité liée à la matrice osseuse avec des canaux de diamètre de 100 à 1 000 nm.
- plus fort grossissement x 14 000 : => micro-architecture fine du matériel osseux visible avec des fibres minéralisées larges, bien positionnées et orientées selon un axe préférentiel.
Volume osseux : 18,85 %
Diamètre des pores : 0,2 à 1,5 mm
Epaisseur moyenne des trabécules : 83,35 µm
Ecartement moyen entre deux trabécules : 366,70 µm

Propriétés biomécaniques :

Le procédé de fabrication n’altère pas les propriétés biomécaniques de l’os qui possède des propriétés biomécaniques comparables à celles de l’os humain trabéculaire.
Module d’Young : Lubboc dense : 132,9 ± 52,3 MPa
Lubboc moyen : 79,9 ± 37,3 MPa
Résistance en compression : Lubboc dense : 9,6 ± 3,8 MPa
Lubboc moyen : 5,9 ± 2,8 MPa

Biodégradation :

Le Lubboc“ est un produit ostéoconducteur, biorésorbable. Le processus d’intégration de Lubboc“ se fait selon le mécanisme physiologique du remodelage osseux (résorption ostéoclastique et apposition ostéoblastique ; creeping substitution).

Premières expérimentations animales : 1990
Premières applications humaines : 1990
Marquage CE 0459 : 1996

Tests de cytotoxicité négatifs (extrait sur fibroblastes L929 ; contact direct sur fibroblastes L 929 ; extraits sur ostéoblastes humains ; contact direct sur ostéoblastes humains).
Tests de mutagénicité négatifs (recherche de mutation chromosomique sur lymphocytes humains ; tests d’Ames).
Tests d’immunostimulation négatifs (essai de maximalisation de la sensibilisation chez le cobaye ; recherche de l’induction d’anticorps anti protéines bovines circulantes).
Après évaluation histologique, il ressort que des greffons Lubboc“ de 3,5 mm de diamètre implantés en site cortical chez le mouton (recul de 2 ans) et en site trabéculaire chez le lapin (recul de 1 an) subissent un remplacement complet dans un délai de 6 mois à 1 an. Le remplacement des greffons Lubboc“ se fait selon le processus physiologique du remodelage osseux. Comparativement à l’autogreffe, l’intégration du Lubboc“ est moins rapide mais équivalente à celle de l’allogreffe.

En chirurgie orthopédique, les greffons Lubboc“ ont été étudiés dans le traitement des pertes osseuses cotyloïdiennes rencontrées au cours des reprises de prothèse totale de hanche et dans les ostéotomies d’addition tibiale. Dans cette dernière indication, l’examen de prélèvements biopsiques, rendu possible lors de l’ablation du matériel d’ostéosynthèse, a confirmé les résultats observés chez l’animal.

Blocs : 25 x 15 x 8 mm ou 40 x 30 x 8 mm
Plaquettes : 25 x 15 x 3 mm
Coins d’ostéotomie : 35 x 22 x 5 - 8 - 10 mm
Fragments : pot de 3 ou 9 gr

Ost Développement (Filiale de Transphyto SA)
15, rue Georges Besse, B.P. 63 St Jean, Clermont-Ferrand Cedex 1

Depuy orthopédie SA 2, rue du bois Sauvage 91024, EVRY Cedex Tel : (1) 69 47 45 20 Fax : (1) 60 78 40 68

Protek Synthes B.P. 34 Technoland 25461, ETUPES Cedex Tel : 81 99 43 00 Fax : 81 99 43 40

OST développement 15, rue Georges Besse B.P. 63 St Jean 63016, Clermont-Ferrand Cedex 1 Tel : 73 98 14 28 Fax : 73 98 14 29

Bibliographie :
Etudes Fondamentales
1. Chappard D., Basle M.F., Rebel A., Zhioua, Grizon F. Biomatériaux de comblement osseux : comparaisons entre autogreffe, hydroxyapatite et une xénogreffe bovine hautement purifiée. Bulletin de l’Association des Anatomistes, 1993, 77, n° 239, 59-65.
2. Chappard D., Basle M.F., Grizon F., Rebel A. Purified xenogeneic bone used as a bone substitute : Comparison of the healing of bone defects filled with autograft, hydroxyiapatite or a xenogeneic graft (T650) - An in vivo study in the rabbit femoral condyle. Biomedical Research 1995, 6, n° 2, 211-222.
3. Chappard D., Richard S., Audeval-Gerard C., Noc C., Alexandre C. Biocompatibilité chez l’animal d’une xénogreffe osseuse hautement purifiée : résultats préliminaires. Innov. Tech. Biol. Med., 1991, 12, 6, 685-693.
4. Chappard D., Fressonnet C., Genty C., Basle M.F., Rebel A. Fat in bone xenografts : Importance of the purification procedures on cleanliness, wettability and biocompatibility. Biomaterials, 1993, 14, 7, 507-512.
5. Pascaretti C., Lesourd M., Filmon R., Chappard D., Basle M.F. Spatial organisation of osteoblast-like cells cultured on3D calcified biomaterials. Bone, 17 (6) : 561, December 1995.
6. Poumarat G., Dabonneville M. Comparaison des propriétés mécaniques d’une nouvelle xénogreffe osseuse à celles de l’os trabéculaire humain et de bovin. Orthop. Traumatol., 1992, 2, 265-268.
7. Poumarat G., Squire P. Comparison of mechanical properties of human, bovine bone and a new processed bone xenograft. Biomaterials, 1993, 14, 5, 337-340.
Etudes Cliniques
8. Levai J.P. Acetabular reconstruction in total hip revision using a bone graft substitute. Early clinical and radiographic results. Clinical Orthopaedics and Related Research, 1996, Vol. 330, 108-114.

Annexes
1. Croisy P. Suivi clinique et radiologique de 11 patients opérés d’une reprise d’arthroplastie cotyloïdienne par une cupule non scellée deBousquet avec reconstitution acétabulaire par xénogreffe d’origine bovine (Lubboc“).
Thèse Doctorat en Médecine, Clermont-Ferrand I, 1992, 213.