ORIGINE

Xénogreffe osseuse spongieuse d'origine bovine.
Les greffons proviennent de condyles et de tête fémorales de boeufs d'origine sélectionnée, abattus dans des abattoirs agréés au niveau communautaire et inspectés par les services vétérinaires de la Direction Départementale de l'Agriculture et de la Forêt.
L'inspection est réalisée de façon individuelle sur les animaux vivants et morts.

La production est conforme aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) et est effectuée en salle blanche (classe 10 000). Elle met en jeu des procédés qui ne font pas intervenir la chaleur ou des solvants organiques et permet de traiter des pièces osseuses de volume plus important.
Les étapes de fabrication sont les suivantes :
- Découpe des os
- Traitement par CO2 supercritique qui assure une élimination des lipides médullaires et ne laisse pas de résidu toxique (traitement breveté). Les fluides supercritiques sont capables de diffuser dans les solides micro-poreux sans aucun problème de mouillabilité et avec un pouvoir solvant élevé. Le dioxyde de carbone est un excellent solvant des lipides présents dans les tissus médullaires. Il est non toxique, non corrosif, naturel et permet de travailler à des températures non dénaturantes pour les molécules biologiques.
- Déprotéination des cavités médullaires par le peroxyde d'hydrogène qui élimine les cellules et protéines contenues dans les pores, ainsi que les autres constituants des tissus médullaires encore présents.
-Traitement par la soude concentration 1N, pendant 1 heure à 20°C conforme aux dispositions réglementaires nationales et européennes afin de "minimiser le risque de transmission des agents de l'ESB".
-Stérilisation réalisée par rayonnement gamma à la dose minimale de 25 kGy.
Des contrôles chimiques, physiques et mécaniques sont effectués sur chaque lot.

Caractérisation physico-chimique :

L'Oxbone possède les caractéristiques structurales de l'os :
- sa phase minérale est constituée d'apatite carbonatée
- sa phase organique contient environ 20 % de protéines (collagène de structure) et moins de 1 % de lipides.
Diffraction RX après calcination à 1180°C : structure cristallographique : hydroxyapatite pureté > 95 %
Spectrométrie par émission plasma (ICP) : mesure des éléments en trace : As <3 mg/kg

Cd <3 5 mg/kg
Hg <3 5 mg/kg
Pb <3 30 mg/kg
métaux lourds <3 50 mg/kg

Densité : d > 0.30
Perte de masse : calcination progressive jusqu'à 1180°C et pesée : 35 % < perte de masse < 42 %.

Porosité :

Porosité interconnectée similaire à celle de l'os spongieux.
Taille des macropores : 85 % des pores ont une taille comprise entre 100 et 900µm.
moins de 1 % < à 100µm et 9 % > 1100 µm
Volume des macropores : % porosité = 60-85 %

Propriété mécanique :

Méthode : mesure de la résistance en compression sur des blocs 15x15x20 mm.
Résistance moyenne à la compression d'environ 15 MPa
Non friable et homogène, Oxbone peut être remodelé par le chirurgien avant implantation. L’association d’un matériel d’ostéosynthèse peut être réalisée de la même façon que pour les allogreffes.

Biodégradation :

Compte - tenu de sa structure poreuse (taille et géométrie des pores) et du procédé de traitement qui supprime les barrières physiques à une ostéoconduction, l'Oxbone est destiné à être recolonisé par le tissu osseux de cicatrisation et servir de guide et d'expanseur pour ce tissu. De l'os néoformé remplace progressivement le xénogreffon qui est résorbé selon le mécanisme de "creeping substitution".
L'ostéointégration reste cependant subordonnée au potentiel ostéogène du site receveur.

premiers travaux : 1992
premières expérimentations animales : 1992
premières applications humaines : 1993
Marquage CE : mars 1996

La cytocompatibilité a été vérifiée in vitro par culture de diaphyses fémorales d'embryons de poulet au contact du matériau. Du tissu se forme au contact de l’implant. Les cultures de cellules de lignées primaires d’ostéoblastes humains au contact du matériau ne montrent pas d’effets cytotoxiques.

ANALYSE DES EXPERIMENTATIONS ANIMALES

Des tests in vivo pratiqués sur des lapins ont permis de montrer une absence de pyrogénicité, de toxicité générale, d’irritation cutanée et de sensibilisation.
L’implantation dans des condyles de moutons a mis en évidence une bonne intégration sans réaction immunitaire histologiquement visible. Un début d’ostéointégration est observé au bout de 3 semaines d’implantation où 45 % de la surface des greffons d’Oxbone est en contact avec du tissu osseux néoformé. Au bout de 2 mois, l’intégration est importante, la totalité de la surface trabéculaire étant en contact avec du tissu osseux néoformé. De plus, on observe une forme activité ostéoblastique synthétisant une matrice ostéoïde de l’Oxbone. enfin au bout de 4 mois on montre une dégradation du greffon et un remodelage osseux important au niveau de l’os néoformé.

Les données cliniques d'une série de 62 cas pour des indications diverses (reprise de PTH, fracture plateau tibial, comblements tunnel après ligamentoplastie, arthrodèses, ostéotomies, comblement de kystes...) ont montré une parfaite intégration radiologqiue lorsque le greffon est implanté en site spongieux et dans des conditions permettant le respect du potentiel ostéogénique du tissu receveur.

OXBONE® : Blocs : 4 tailles dont une "grande" : 33x33x33 mm
Cylindres : 5 diamètres - hauteur 20 mm
Coins Ovalaires : 5 tailles
Coins Dièdres : 3 tailles
Allumettes : 3 tailles
Granulés : 2-4 mm (30 cm3) - 4 - 6.3 mm (10 et 30 cm3)

OXBONE®CMF : Plaque Spongieuse Crânienne : 50x40x4 mm
Plancher d’Orbite : 38x35x1 mm
Bloc Mandibule : 25x12x10 mm
Cylindre : (DELTA)10x20 mm
Bloc Trou de Trépan : 13x11x5 mm
Poudre : 0.4-1 mm (2x5g) 2-4 mm (10g)

OXBONE®NEURO : Cloward : 5 diamètres
Cheville Filetée : 3 diamètres
Smith Robinson : 4 tailles
Bloc : 15x15x20 mm
Granulés : 2-4 mm (5 cm3)
Bloc trou de Trépan : 13x11x5 mm.

Bioland biomateriaux
132 route d'Espagne, 31100 Toulouse.

DePuy France
24 rue Francis de Pressencé, 69603 Villeurbanne.

Bibliographie :
Etudes Fondamentales
1. Fages J, Marty A, Delga C, Condoret JS, Combes D, Frayssinet P : Use of supercritical CO2 for bone delipidation. Biomaterials 15 : 650-656, 1994.
2. Fages J., Frayssinet P., Asimus E., Mathon D., Autefage A., Comportement in vivo d’un tissu osseux traité par fluide supercritique. Rev. Med. Vet. 146 : 655-662, 1995.
3. Frayssinet P., Asimus E., Autefage A ;, Fages J., Histological evaluation of xenogenic bone treated by supercritical CO2
implanted into sheep. Journal of Material Science, Material in Medecine 6, 473-478, 1995.

Annexes
1. fiches produit OXBONE
2. avis favorable Groupe Experts Sécurité Microbiologique